首页 > 新闻 > 新版GMP中如何对洁净区消毒和灭菌?
GMP标准是一套适用于制药、二三类医疗器械生产企业、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量(包括食品安全卫生)符合法规要求。2010版GMP显著提高了无菌药品生产的相关法规要求，与欧盟GMP接轨，提出了洁净区A、B、C、D分级以及相应更为严格的环境悬浮粒子与微生物的控制要求。GMP全面提升了制药企业洁净环境的洁净度等级，对制药洁净环境的监管、日常控制与监测都提出更为严格的具体要求，更强调生产过程的无菌及净化要求，包括无菌药品生产过程进行动态监测的要求等。GMP的标准中，生产洁净区消毒或灭菌是药品生产质量保证的一个重要生产环节，为了保证产品质量免受生产过程中微生物污染必须每天每批时刻进行消毒或灭菌。尽管如此，环境空间的微生物还是比较难控制，看似简单的消毒过程，要达到相关消毒要求，选择合适的消毒方式尤为重要。
新版GMP的发布，为制药企业带来了一次革命性的产业升级，对众多制药企业来说，如何通过新版GMP，如何将新版GMP与自身企业生产条件相结合是一个必须考虑的问题。其中，针对消毒和灭菌环节的要求是重中之重。而作为制药企业洁净室消毒和灭菌的重点，空间消毒是每一个药品生产企业所不能忽视的。几乎所有的制药企业，都在找寻一种稳定的，可以代替甲醛的空间消毒灭菌产品。目前在药厂、二三类医疗器械生产企业、食品厂等企业的实际应验和验证中，只有欧菲姆的干雾灭菌法和拜科特瑞的湿雾灭菌法才能完全代替传统的甲醛熏蒸空间消毒灭菌方案，欧菲姆的干雾灭菌法和拜科特瑞的湿雾灭菌法的空间消毒灭菌，跟其他的消毒灭菌最大的区别是：高效(从开始作业到消毒完成投入生产，仅需要短短的3小时)，广谱，无腐蚀，无残留。得益于欧菲姆和拜科特瑞的高效灭菌剂和、专业的雾化设备和完善的消毒灭菌验证方案，不但是最目前洁净区最佳的消毒灭菌方案之一，也提高了企业的生产效率，同时也最好的保证了生产工作人员的身体健康。
洁净室(区)是指将一定空间范围内的空气中的尘粒、微粒子、有害空气、细菌、微生物等污染物排除，并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所给予特别设计的房间。对于医疗器械而言，洁净室(区)包括生产区域和检验区域。 洁净室(区)最主要的作用在于控制产品所接触大气的洁净度及温湿度，使产品能在一个良好的环境空间中生产、制造和微生物检验。
洁净区常用消毒灭菌介绍
医药工业洁净室与其他工业洁净室有所不同，特别是无菌生产，不仅要控制空气中一般的悬浮状态的气溶胶粒子，还要控制活微生物数，常用消毒剂大致可以分为如下几类
紫外灯消毒灭菌：紫外线灭菌灯(简称紫外灯)在其它消毒方法未使用之前，为药品生产企业普遍采用，主要用在洁净工作台、层流罩、物料传递窗、风淋室乃至整个洁净房间的消毒，由于目前已有了其它好的灭菌方法，洁净室内是否安装紫外线杀菌力最强，紫外线波长为136~390nm,以253.nm的杀菌力最强，但紫外线穿透力极弱且存在照射死角，只适用于表面杀菌。
臭氧：臭氧在常温常压下容易分解，形成氧气和单个的氧原子,具有很强的活性。由于臭氧自身的理化特性，是一种强氧化剂，具有强烈的消毒杀菌作用，从而决定它是一种广谱杀菌剂。但是其缺点也非常明显，即高浓度对人体有害，与设备表面和建筑材料的兼容性较差，容易使铜片出现锈斑，橡胶老化，且其灭菌环境要求相对湿度>60%等。
甲醛：甲醛是一种无色、有强烈刺激型气味的气体。甲醛在常温下是气态，通常以水溶液形式出现。易溶于水和乙醇，35%-40%的甲醛水溶液叫做福尔马林。但是甲醛作为较高毒性的物质，具有强烈的致癌和促进癌变作用，是公认的变态反应源，也是潜在的强致突变物之一。所以，应用受到限制，欧盟GMP明确规定不能使用甲醛进行洁净厂房灭菌。甲醛气体的穿透性差，一般不能穿透到物品包的中心或导管的内部，不易精确控制操作过程中气体浓度，也不能保证影响甲醛杀菌能力的因素得到有效的控制，作用周期也较长，房间灭菌一般要过夜。
过氧乙酸：由于过氧化氢和过氧乙酸都具有较强的氧化性，其具有较好的杀孢子的能力，但是同样也对设备表面的腐蚀性大大加强，一般容易引起生锈、起泡等不良效果，影响了其应用。
环氧乙烷 ：环氧乙烷为气体杀菌剂，杀菌谱广，杀菌力强，属高效灭菌剂。环氧乙环在低温下为无色液体，其主要优点是广谱、高效，能杀灭一切微生物，穿透力强，可穿透玻璃纸、聚乙稀或聚氯乙烯薄膜和一般硬纸盒。沸点10.8℃, 其缺点是灭菌时间相对较长，在常温下为无色气体，易燃、易爆、空气中浓度达3%以上，即有爆炸危险。残余物具有毒性，需要进行评估。
诺福高效灭菌剂：诺福高效灭菌剂是一种复合型的高效灭菌剂，具有环保安全、杀菌广谱、高效、无腐蚀性、无残留的特点的，配合干雾灭菌法是目前洁净区应用最广泛的也是最佳的消毒灭菌方案。
消毒灭菌的选择原则
(1)具有环保、安全、广谱、高效、无腐蚀性、无残留，可以杀灭所有微生物，包括致病的和非致病的，以及细菌的芽胞。
(2)在使用条件下高效、低毒、无腐蚀性、无有害的气味和颜色，不对设备、物料、产品产生污染。
(3)在有效抗菌浓度时，易溶或混溶于水。
(4)对温度和PH值变化具有长效稳定性，贮存过程中稳定。
(5)性价比高，使用方便。
为了保证生产车间、产品的质量、GMP车间环境洁净度、无菌标准，生产原水的灭菌处理，中央水循环处理等，诺福高效灭菌剂是最符合上述的要求。
使用方法：
1.空间，环境消毒灭菌：用高效灭菌剂均匀喷洒于空间和地面，按10ml/ 立方米。每天一次，特殊时期，每天两次。
2.外包装消毒灭菌：将需要消毒灭菌的包装对像，擦拭或者是浸泡浸入溶液中，浸泡10-15分钟，用无菌水冲洗(如果需要)。
3.器械,物体表面消毒:将可以浸泡的器械进行浸泡消毒灭菌，消毒时间为5-10分钟，针对不可以浸泡的器械等其他物体表面，进行喷洒消毒，直接喷洒于物体表面上，需要时，作用5分钟后用干净抹布擦干。
4.进入车间人员消毒：
穿戴衣物，手套消毒：将所有手套，衣物浸泡15分钟后，直接使用，不需要清洗。
进入车间时消毒：对进入车间人员的手部，鞋子进行冲洗，浸泡消毒。
诺福高效灭菌剂的基本特征
诺福高效灭菌剂是过氧化氢和活性胶质银离子的复合型高效灭菌剂
外观：无色，无味，无沫，无杂质，液体
活性成分：过氧化氢(571 g/L);银稳定剂(胶态微粒银离子)(0.36g/L)
PH值(20摄氏度)：1.7
密度(20摄氏度)：1.08kg/L
常温下3-5分钟内即可杀死孢子
5分钟6个log灭菌效果,没有残留
作用时间：
杀灭芽孢：3-5分钟
杀灭细菌：3分钟
杀灭真菌：5分钟
杀灭病毒：5分钟
诺福杀孢子剂的优点
1.高效、广谱、快速、杀灭抑制微生物的能力，其中包括细菌孢子、真菌孢子、细菌、放线菌、分支杆菌、酵母菌、霉菌和病毒，是目前杀菌能力最强的杀菌剂。
2.优质高效灭菌剂可以节省时间，避免了人工劳动和必需的前期准备步骤，可杀灭孢子，可以根据使用目的不同灵活选择适当的使用方式，也可以用纯水稀释后用于常规杀菌。
3.生态环保，诺福高效灭菌剂在具备高效杀灭微生物能力的同时，同时无色、无味、无刺激性的味道、且无毒。
4.可长期稳定地使用，无抗药性，无腐蚀性，是化学杀孢子最快的杀孢子灭菌剂的产品之一。
例如：针对在GMP洁净区的无菌区的使用，诺福高效灭菌剂具备以下特点：
1、能够满足 GMP洁净区的无菌区所有消毒灭菌需求，能够杀灭细菌，霉菌，真菌，芽孢，病毒。
2、无色，无味，对人体无任何危害，保护皮肤，无刺激气味，对表面无腐蚀性。
3、达到灭菌级别，拥有欧盟近乎所有检测报告，批文资质齐全。
4、无需冲洗，自然风干。
5、可用于任何表面的消毒和灭菌。
6、可用于手部消毒，手套消毒，外套消毒。
诺福高效灭菌剂产品特点：
1、3-5分钟内杀灭芽孢。
2、0.2μm灭菌，无刺激气味，对物体表面无腐蚀性。
3、无需清洗，自然风干。
使用范围：
适用于快速消毒各级洁净区的各类物体表面，可以用于各种环境下芽孢的杀灭。
诺福与消毒剂相比有特殊的优越性
1、杀菌能力高于甲醛、二氧化硫、高锰酸钾用氯制剂、臭氧(作用点受限制、时间短)等消毒剂;杀菌后剩余的自行分解为氧气和水，不产生残留造成污染，是其他消毒剂所无法比拟的。
2、杀菌与紫外线照射杀菌相比同样具有特殊的优越性，并且杀菌能力更强，作用时间更久。
3、诺福高效灭菌剂配合欧菲姆的干雾灭菌法渗透能力强，没有死角。紫外线只有照射到物体表面且达到一定的照射强度标准才有杀菌效果。食品车间一般比较高大，致使紫外线照射强度远远不够，特别是距离远，照射产生很大死角。
4、杀菌速度快，紫外线照射杀菌需要较长的作用时间，一般要照射6小时以上，而诺福高效灭菌剂只需5分钟。
5、有低浓度保洁功能,消毒时无需生产人员离开现场，符合国家含量最低标准的浓度保持生产车间的空气清洁。
使用诺福高效灭菌剂后能够达到的效果：
1、彻底解决纯化水微生物超标，成品细菌总数超标，提高品质 ，
2、GMP车间达到要求级别标准，
3、替代甲醛、臭氧、紫外线杀菌(不稳定、受作用时间、距离限制)及节省工艺成本，完善杀菌方案，环保安全，无残留，无赖药性(可长期使用)，
4、稳定提高产品品质。
诺福在制药厂工艺微生物控制方案
1.在纯水处理系统中，水箱、交换柱以及各种过滤器、膜和管道，均会不断的滋生和繁殖细菌。目前在高纯水系统中能连续去除细菌和病毒的最好方法是用诺福高效灭菌剂，在适用于纯水处理方案中只需要以每吨加入15-20PPM(一吨用量15-20克之间)有效彻底杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、病毒、孢子、真菌、寄生生物、绿浓杆菌、酵母菌、巨大杆菌、霍乱菌等致病菌群。
2 .管道冲洗消毒杀菌在制药厂或者食品厂管道进行灭菌消毒，通常都会使用二氧化氯，臭氧(臭氧处理过后的水)紫外线等进行消毒，由于臭氧，氯性消毒剂进行消毒之后还需要使用热水进行反冲一遍(在此情况下管道内壁出现雾珠，滋生霉菌、菌落总数超标)，使用诺福高效杀菌剂可以有效的彻底杀灭霉菌，大肠杆菌，葡萄球菌、藻类、生物膜等，使用之后无需再用清洗进行冲洗节约成本及工艺时间。
3、 GMP空间环境消毒，要达到HACCP认证要求，GMP良好的操作规范和SS0P卫生标准操作程序是实施HACCP的必要前提条件。根据美国FDA的要求，SSOP计划的八个方面，水、工具、设备、空气、人员、服装等方面的卫生标准，微生物的杀灭程序必不可少，而要达到这一要求，诺福灭菌已体现出传统的化学熏蒸、紫外灯以及加热等方法所不可比拟的优越性和性价比。
对于大多数制药厂企业、食品企业GMP车间进行消毒都有采用臭氧发生器、紫外线进行消毒，但往往灭菌的不够彻底，经常造成菌落总数超标，控制不完善。使用诺福高效灭菌剂配合干雾灭菌，以干雾的形式进行对空间环境、物体表面、器具等进行灭菌，穿透力强，广谱杀菌、不受温度、环境、光线影响作用效果，分解之后只有氧气、水，真正做到环保生态灭菌，控制微生物指标。
诺福在制药行业的应用场合
1. 洁净室(区)的消毒和灭菌;
1.GMP/HACCP车间及设备、器具表面的消毒和灭菌;
2.中央空调系统消毒和灭菌;
3.更衣室和工作服消毒和灭菌;
4.生产加工纯化水的消毒、灭菌、净化;
5.容器、管道消毒和灭菌。
什么叫清洁，消毒，灭菌：
1.清洁：指用物理方法清除物体表面的污垢、尘埃和有机物。
2.消毒：指用物理或化学方法清除或杀灭除芽胞外的所有病原微生物，使其数量减少达到无害化。
3.灭菌：指用物理或化学方法杀灭所有微生物，包括致病的和非致病的，以及细菌的芽胞。
